Het echte keerpunt in haar carrière kwam in 1990 toen ze meespeelde in de romantische fantasiefilm Ghost. De film werd een enorme hit, die Demi naar de A-list status in Hollywood stuwde. Ze bleef haar plaats in de industrie verstevigen met rollen in A Few Good Men, Indecent Proposal en Disclosure. In 1995 werd Demi kortstondig de best betaalde actrice in Hollywood voor haar rol in Striptease. Volgens Vanity Fair verdiende ze een record salaris van $12 miljoen.
In haar privéleven trouwde Demi in 1987 met acteur Bruce Willis en het stel werd een van Hollywoods beroemdste paren. Ze kregen samen drie dochters – Rumer, Scout en Tallulah – maar hun huwelijk eindigde in 2000 in een scheiding. Ondanks de scheiding onderhielden Demi en Bruce een sterke co-ouderschap relatie.
Later trouwde ze in 2005 met acteur Ashton Kutcher, maar hun relatie eindigde in 2013. Tijdens hun huwelijk kreeg Demi zes maanden na haar zwangerschap een miskraam, een verwoestend verlies dat ze openhartig deelde in haar memoires.
